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    BALB/c-nu
    1973 年丹麦的 C.WFriis 在 BALB/c 近交系小鼠中发现自发性突变的无毛小鼠,该突变小鼠胸腺发育不良, 免疫 T 细胞缺失,而培育成了 BALB/c-nu;2014 年斯贝福(北京)生物技术有限公司从国家啮齿类实验动 物种子中心上海分中心引入培育。
    特征

    无毛(裸体)、无胸腺、不能使T细胞正常分化,缺乏成熟的 T 淋巴细胞,细胞免疫功能低。

    无接触敏感性,无移植排斥反应,抵抗力差、容易患病毒性肝炎和肺炎。

    用途

    常用于免疫学、肿瘤学、毒理学和基础医学和临床医学的研究。

    (1)皮肤病学研究:皮毛结构缺陷。

    (2)免疫和炎症研究:免疫缺陷(T 细胞缺乏)胸腺研究。

    (3)研究工具:癌症研究(异种移植、荷瘤实验,是最常用于肿瘤移植的动物)。

    成长曲线
    生理生化数据

    品系周龄

    BALB/c-nu(8 weeks)

    指标

    单位

    雄

    雌

    白细胞计数

    WBC (109/L)

    1.79±0.27

    1.76±0.19

    嗜中性粒细胞计数

    Neu (109/L)

    0.94±0.19

    1.01±0.11

    淋巴细胞计数

    Lym (109/L)

    0.77±0.15

    0.65±0.08

    单核细胞计数

    Mon (109/L)

    0.05±0.02

    0.06±0.02

    嗜酸性粒细胞计数

    Eos (109/L)

    0.04±0.02

    0.04±0.01

    嗜碱性粒细胞计数

    Bas (109/L)

    0±0

    0±0

    嗜中性粒细胞比例

    Neu (%)

    52.13±4.96

    57.32±2.3

    淋巴细胞比例

    Lym (%)

    42.43±4.6

    36.77±1.52

    单核细胞比例

    Mon (%)

    3.09±1.4

    3.41±1.04

    嗜酸性粒细胞比例

    Eos (%)

    2.21±1.04

    2.23±0.73

    嗜碱性粒细胞比例

    Bas (%)

    0.14±0.11

    0.27±0.1

    红细胞计数

    RBC (1012/L)

    8.23±0.73

    8.51±0.46

    血红蛋白浓度

    HGB (g/L)

    132.4±11.76

    139.2±7.24

    红细胞压积

    HCT (%)

    41.32±3.5

    43.3±2.22

    平均红细胞体积

    MCV (fL)

    50.27±0.98

    50.88±0.92

    平均红细胞血红蛋白含量

    MCH (pg)

    16.08±0.43

    16.35±0.34

    平均红细胞血红蛋白浓度

    MCHC (g/L)

    320.4±4.25

    321.3±2.69

    红细胞分布宽度变异系数

    RDW-CV (%)

    13.45±0.54

    13.69±0.65

    红细胞分布宽度标准差

    RDW-SD (fL)

    28.01±0.93

    28.51±1

    血小板计数

    PLT (109/L)

    608.5±82.91

    886.4±106.39

    平均血小板体积

    MPV (fL)

    5.65±0.24

    5.29±0.13

    血小板体积分布宽度

    PDW

    15.34±0.21

    15.2±0.06

    血小板压积

    PCT (%)

    0.34±0.05

    0.47±0.05

     

    品系周龄

    BALB/c-nu(8 weeks)

    指标

    单位

    雄

    雌

    谷丙转氨酶

    ALT

    U/L

    31.22±9.43

    38.64±7.89

    谷草转氨酶

    AST

    U/L

    240.86±132.25

    212.56±130.57

    血清钙

    Ca

    mmol/L

    1.37±0.41

    0.72±0.12

    血清磷

    P

    mmol/L

    2.58±0.42

    2.24±0.27

    血糖

    Glu-G

    mmol/L

    4.66±1.29

    2.74±0.64

    碱性磷酸酶

    ALP

    U/L

    193.81±25.21

    158.68±35.02

    γ-谷氨酰转肽酶

    γ-GT

    U/L

    1.46±0.48

    1.36±0.3

    血清总蛋白

    TP

    g/L

    55.38±2.53

    56.2±3.6

    α-淀粉酶

    α-AMY

    U/L

    3136.44±925.96

    2861.74±603.19

    血清甘油三酯

    TG

    mmol/L

    2364.61±1613.78

    2041.7±1740.5

    胆固醇

    TC

    mmol/L

    1027.5±172.53

    942.11±157.67

    肌酸激酶

    CK

    U/L

    31.12±1.34

    32±1.43

    乳酸脱氢酶

    LDH

    U/L

    32.41±5.73

    29.51±5.31

    血清白蛋白

    ALB Ⅱ

    g/L

    8.65±1.1

    9.64±1.86

    脂肪酶

    LIP

    U/L

    2.25±0.07

    2.25±0.07

    尿素氮

    UREA

    mmol/L

    2.44±0.2

    2.56±0.15

    血清镁

    Mg Ⅱ

    mmol/L

    1.47±0.08

    1.23±0.4

    BALB/c-nu淋巴细胞分群验证:

    基因鉴定报告:
    • 样本信息和目的:
    • 样本:
      裸鼠
    • 目的:
      确认裸鼠基因修饰类型
    • 靶基因:
      Foxn1 forkhead box N1
    • NCBI号:
      15218
    • NCBI链接:
      https//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/15218
    方法和结果
    Foxn1(forkhead box N1)基因(以前是Hfh11基因)主要表达于胸腺上皮细胞,在胸腺发育以及 T 细胞的增 殖、分化、成熟等方面发挥重要作用,其表达异常可造成T细胞缺陷并引起机体免疫功能紊乱,导致相关自 身免疫性疾病及肿瘤等的发生。Foxn1 基因位于小鼠 11 号染色体上,有 12 个外显子。
    查询 Foxn1 基因的转录本信息进行各外显子序列的检测,结果发现 Foxn1 基因有多个转录本,选择转录本 XM_006532266.5(如图2)为模板进行引物设计和测序比对,转录本显示有 9 个外显子:
    以 Foxn1 基因 DNA 为模板,设计 9 个外显子的扩增测序引物(表1),并把 PCR 产物进行 Sanger 测序,并于报 告模板进行比对,结果显示 Foxn1 基因 3 号外显子显示出一个碱基(G)的缺失(图 3),其他有少量由于产物 两端测序质量不好导致的序列不拟合被忽略掉。
    Foxn1 基因 3 号外显子 1bp 缺失后导致移码突变并提前引入终止密码子,蛋白翻译提前终止,碱基缺失后 FOXN1蛋白预测显示可能产生 300aa(图4),在 Foxn1 蛋白 DNA 结合域上游提前终止,导致 Foxn1 基因功能 缺失。
    结论

    斯贝福公司的裸鼠基因突变类型为:11 号染色体上 Foxn1 基因 3 号外显子 1bp(G)缺失,导致移码突变、提前引入终止密码子,使蛋白翻译提前终止。

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