斯贝福转基因中心成立于2020年4月,分为分子实验室、隔离包生产室(08车间)和沙鼠饲养间,占地面积共310m2。转基因中心主要从事新型基因编辑/转基因动物研发、新型动物品系遗传育种、实验动物遗传检测、亚系鉴别、突变动物/基因编辑动物基因型鉴定、沙鼠饲养繁育和基因编辑等工作。
团队介绍
团队目前成员为12名,技术人员共7名,一线实验动物生产维护人员5名。其中研究生以上学历技术人员5名,分别毕业于首都医科大学、沈阳农业大学、甘肃农业大学、内蒙古农业大学和兰州理工大学。
团队成果
1、实验动物基因编辑
转基因技术就是指通过人工的方法将外源基因导人动物染色体基因组, 使之稳定表达并能遗传给后代的一类技术。 转基因技术的一般方法有原核期胚胎的显微注射法(Microjection)、逆转录病毒载体法、精子载体法、体细胞核移植技术、胚胎干细胞介导的基因转移等。
基因编辑技术是对基因组完成精确修饰的一种技术,可完成基因定点InDel 突变、敲入、多位点同时突变和小片段的删失等,可在基因组水平上进行精确的基因编辑。ZFN、TALEN 和CRISPR/Cas9 是三大基因编辑技术,基因编辑技术本质上均是利用非同源末端链接途径(NHEJ) 修复和同源重组(HR) 修复,联合特异性DNA的靶向识别及核酸内切酶完成的DNA序列改变。
实验室目前申报hACE2小鼠动物模型发明专利一项。
2、遗传检测
为保障斯贝福公司生产和销售的实验动物大鼠和小鼠的遗传质量,实验室参照中国《GB14923-2010 实验动物 哺乳类实验动物的遗传质量控制》标准,结合国内外文献和自主研发建立快速、无损伤、高通量、准确的基于SNP技术的斯贝福大小鼠遗传质量评价技术方法,在此基础上,建立5项斯贝福大、小鼠繁育与遗传质量控制企业标准:《Q/BZ 2021-0001 近交系小鼠 繁育与遗传质量控制》;《Q/BZ 2021-0002 封闭群ICR小鼠 繁育与遗传质量控制》;《Q/BZ 2022-0001 封闭群KM小鼠 繁育与遗传质量控制》;《Q/BZ 2022-0002 近交系大鼠 繁育与遗传质量控制》和《Q/BZ 2022-0003 封闭群大鼠 繁育与遗传质量控制》。
3、品系和亚系鉴别
近交系是由连续20代及以上全同胞兄妹交配得到,所有动物个体均可以追溯到20代及以后的一对共同祖先,近交系数达到98.6%以上。目前市场上存在多种不同的近交系大鼠和小鼠。在一个近交系内,因残余的杂合性或突变等原因,可导致该系动物形成数个具有部分遗传组成差异的分衷,称亚系(substrain)。此外还通常把经过技术处理的品系称为支系(sub.1ine)。饲养环境改变或进行技术处理,可能对动物的某些生物学特征产生影响。不同品系或亚系的实验动物对同一实验的反应可能并不相同,为了对常用的实验大、小鼠从遗传学的角度进行区分,我们开发了多种遗传检测方法,目前有5项已申报专利:
4、基因编辑动物繁育和基因型鉴定
基因编辑动物、转基因动物和基因突变动物等,由于基因编辑方式的不同、基因对发育影响不同、突变基因数量等因素,不同的动物需制定不同的繁育方案和基因基因型鉴定方案。实验室为不同的动物提供专门繁殖、育种方案,同时制定针对的基因型鉴定方法。